Doença de Gaucher: sintomas e tratamento

01O que é

O que é a doença de Gaucher?

Segundo o Manual MSD, a doença de Gaucher é um tipo de doença de depósito lisossómico chamado esfingolipidose. As esfingolipidoses surgem quando falta uma enzima necessária para decompor os esfingolípidos, compostos que protegem a superfície das células. A doença de Gaucher é a esfingolipidose mais comum.

A MedlinePlus Genetics explica que alterações (variantes) no gene GBA1 reduzem muito ou eliminam a atividade da enzima que decompõe o glicocerebrosídeo em açúcar (glicose) e numa gordura mais simples (ceramida). Sem enzima suficiente, o glicocerebrosídeo acumula-se dentro das células até níveis tóxicos e danifica os tecidos e os órgãos.

02Herança

Como se herda e quem tem mais risco

A doença de Gaucher é autossómica recessiva. Segundo as fontes:

• a criança só tem a doença se receber uma cópia alterada do gene de cada um dos pais;
• quem tem uma única cópia alterada geralmente não tem sintomas e chama-se portador;
• por isso, é comum que nenhum dos pais tenha a doença.

Segundo a MedlinePlus Genetics, a doença afeta 1 em cada 50 000 a 100 000 pessoas na população geral. O tipo 1 é mais frequente em pessoas de ascendência judaica asquenaze, da Europa Central e de Leste, em quem afeta 1 em cada 500 a 1000 pessoas. Os tipos 2 e 3 são pouco comuns e não são mais frequentes nesta população; podem ser mais comuns do que o tipo 1 em regiões como o Egito, a Índia, o Japão, a Polónia e a Suécia.

03Tipo 1

Tipo 1: a forma mais comum

O tipo 1 é a forma mais comum e pode começar em qualquer altura, da infância à idade adulta. Também se chama não neuronopático, porque o cérebro e a medula espinhal geralmente não são afetados. Os sinais vão de ligeiros a graves e, segundo as fontes, incluem:

• fígado e baço aumentados;
• anemia (poucos glóbulos vermelhos);
• nódoas negras fáceis, por falta de plaquetas (trombocitopenia);
• dor nos ossos, fraturas e problemas nas articulações, como artrite;
• crescimento insuficiente e puberdade tardia.

O Manual MSD acrescenta que o tipo 1 pode causar doença grave do fígado, com mais risco de hemorragia no estômago e no esófago e de cancro (câncer) do fígado.

04Tipos 2 e 3

Tipos 2 e 3: formas com problemas neurológicos

Os tipos 2 e 3 chamam-se neuronopáticos, porque afetam o sistema nervoso central. Além dos sinais do tipo 1, podem causar movimentos anormais dos olhos, convulsões e lesões no cérebro.

• Tipo 2: é a forma mais rara. Começa nos primeiros meses de vida, com baço aumentado e problemas neurológicos graves, como convulsões e rigidez dos membros.
• Tipo 3 (forma juvenil): pode começar em qualquer altura da infância, com fígado e baço aumentados, alterações dos ossos e dos olhos e problemas neurológicos que pioram devagar, como demência e falta de coordenação (ataxia).

A MedlinePlus Genetics descreve ainda uma forma perinatal letal, muito rara, com inchaço grave antes do nascimento, pele seca e escamosa e problemas neurológicos sérios, e uma forma cardiovascular (tipo 3c), que endurece as válvulas do coração.

05Sintomas

Doença de Gaucher: sintomas

Segundo a MedlinePlus, o sintoma mais comum é a hemorragia por falta de plaquetas. Outros sintomas podem ser:

• dor nos ossos e fraturas;
• nódoas negras fáceis;
• baço e fígado aumentados;
• cansaço;
• diminuição da capacidade de pensar;
• problemas nas válvulas do coração;
• convulsões;
• alterações da pele e, raramente, doença dos pulmões.

O Manual MSD refere também uma pigmentação acastanhada da pele e pontos amarelos nos olhos, chamados pinguéculas. A acumulação na medula óssea pode causar dor e destruir os ossos.

06Complicações

Complicações possíveis

Segundo a MedlinePlus, as complicações da doença de Gaucher podem incluir:

• convulsões;
• anemia;
• falta de plaquetas (trombocitopenia), com tendência para hemorragias;
• problemas nos ossos.

No tipo 1, o Manual MSD refere ainda a doença grave do fígado, com risco de hemorragia no estômago e no esófago e de cancro do fígado. Por isso, quem tem a doença precisa de acompanhamento regular com exames de sangue, de imagem e dos ossos.

07Diagnóstico

Como se diagnostica?

O médico faz um exame físico e pergunta pelos sintomas. Segundo as fontes, o diagnóstico pode incluir:

• Análise ao sangue: mede a atividade da enzima nos glóbulos brancos; permite definir o tipo e identificar portadores.
• Testes genéticos: a análise do ADN é cada vez mais usada.
• Exames de imagem: ressonância magnética, TC ou radiografias do esqueleto.
• Aspiração ou biópsia da medula óssea e, por vezes, do fígado, do baço ou dos gânglios, para procurar as células de Gaucher.

Antes do nascimento, a doença pode ser diagnosticada por biópsia das vilosidades coriónicas ou amniocentese. Em alguns locais, faz parte do rastreio (rastreamento) de rotina dos recém-nascidos.

08Tratamento

Tratamento e prognóstico

A MedlinePlus explica que a doença de Gaucher não tem cura, mas os tratamentos podem controlar e melhorar os sintomas. Segundo as fontes:

• Terapia de substituição enzimática: repõe a enzima em falta, por via intravenosa; reduz o tamanho do baço e a dor nos ossos e melhora as plaquetas. É mais eficaz nos tipos 1 e 3 sem complicações do sistema nervoso.
• Medicamentos que reduzem a produção de glicocerebrosídeo, por grupos, para quem não pode fazer a terapia enzimática.
• Outros tratamentos: analgésicos, transfusões de sangue, cirurgia aos ossos e articulações ou para retirar o baço.
• Transplante de medula óssea ou de células estaminais: último recurso, porque pode causar morte ou incapacidade.

Não existe tratamento para o tipo 2. O prognóstico depende do tipo: os adultos com tipo 1 podem ter uma esperança de vida normal com a terapia enzimática, e no tipo 3 quem chega à adolescência pode viver muitos anos. Às famílias com história da doença recomenda-se aconselhamento genético antes de uma gravidez.

09Divergências

Onde as fontes divergem

As duas fontes concordam nos pontos principais, mas diferem em alguns detalhes:

• Cura. A MedlinePlus diz que a doença não tem cura. O Manual MSD refere que o transplante de medula óssea ou de células estaminais cura os tipos 1 e 3, mas é o último recurso.
• Tipo 2. O Manual MSD diz que causa geralmente a morte até aos 2 anos. A MedlinePlus diz que a maioria das crianças afetadas morre antes dos 5 anos.
• Sintoma principal. A MedlinePlus destaca a hemorragia por falta de plaquetas. O Manual MSD destaca o fígado, o baço e os ossos.

10Em resumo

Pontos-chave sobre a doença de Gaucher

• É uma doença hereditária rara em que falta uma enzima que decompõe uma gordura.
• A gordura acumula-se no fígado, no baço, nos ossos e na medula óssea.
• O tipo 1 é o mais comum e geralmente não afeta o cérebro.
• Os tipos 2 e 3 causam problemas neurológicos; o tipo 2 é o mais grave.
• O diagnóstico faz-se com uma análise que mede a enzima no sangue.
• A terapia de substituição enzimática melhora os sintomas dos tipos 1 e 3.